2021年9月26日，CSCO學(xué)術(shù)年會創(chuàng)新診療專場中，CSCO大會秘書長解放軍總醫(yī)院江澤飛教授發(fā)布了題為《新型抗體偶聯(lián)物（MRG002-ADC）治療HER2低表達晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究》的重要報告，為未來HER2陽性乳腺癌定義的改變及診療帶來了新的思考。

江澤飛教授首先陳述了研究背景：乳腺癌抗HER2藥物已從無藥可用發(fā)展到了豐富多彩的新局面，合理布局用藥線序尤為重要，隨著EMILIA研究、DESTINY-Breast01研究的公布，ADC藥物逐漸成為HER2陽性乳腺癌治療的新選擇。但臨床中存在的IHC 2+且ISH陰性以及IHC 1+的HER2低表達人群并不適用于當前的抗HER2治療，該人群約占所有乳腺癌患者的54%，具有潛在的治療需求。

MRG002作為我國自主研發(fā)的新興ADC藥物，由糖修飾曲妥珠單抗通過可酶切vc連接子與MMAE（甲基澳瑞他汀E）偶聯(lián)而成，從機制而言對HER2低表達人群具有先天優(yōu)勢，江澤飛教授表示“其可以精準制導(dǎo)，可以通過抗體與細胞毒藥物結(jié)合起到定向化療的作用”。

在此背景下，江澤飛教授回顧了由李進教授牽頭的Ⅰ期臨床研究中MRG002對多線治療后HER2陽性乳腺癌患者的效果，截至2021年9月15日，Ⅰ期研究可評估的55例既往中位治療5線HER2陽性乳腺癌患者，在接受RP2D（2.6mg/kg）以上劑量MRG002治療后，ORR達到55%，肝轉(zhuǎn)移、肝腦轉(zhuǎn)移及HR陽性亞組均顯示了較好的緩解，常見不良反應(yīng)為中性粒細胞降低（17.6%），安全性可耐受。

隨后，江澤飛教授公布了MRG002治療HER2低表達晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究初步結(jié)果。該研究由中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心牽頭，全國共17家單位參與，計劃納入56例既往接受標準一線治療失敗的HER2低表達乳腺癌患者，予以MRG002 2.6mg/kg Q3W，每2個給藥周期評價療效，主要研究終點為ORR，次要研究終點為PFS、DOR、DCR、OS及安全性。

截至2021年9月15日，共入組39例患者，其中HER2 1+ 38例（97%），HR陽性33例（85%），既往均接受過化療。在療效方面，可評估的18例患者中，5例首次療效評估已達到PR。對于這一療效結(jié)果，江澤飛教授表示“對于HER2低表達患者而言，MRG002已顯示出較為理想的初步療效”。在安全性方面，本研究與Ⅰ期研究表現(xiàn)類似，毒性低、易于管理。

隨后江澤飛教授分享了本研究中一例典型病例，該患者為絕經(jīng)后HER2低表達患者，既往接受過TCb新輔助治療、手術(shù)、放療、AC化療等，患者依然存在肺轉(zhuǎn)移。在MRG002治療4個周期后的影像評價效果良好，轉(zhuǎn)移灶退縮。

此外，江澤飛教授也公布其牽頭的另一項MRG002治療HER2陽性晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究設(shè)計及入組的病例療效。該研究由中國人民解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部擔(dān)任組長單位，全國共16家中心參與，針對HER2陽性晚期乳腺癌既往治療失敗的患者使用MRG002 2.6mg/kg Q3W治療，分為既往曲妥珠單抗或類似物治療失敗、曲妥珠單抗或類似及TKI治療失敗、曲妥珠單抗或類似物及ADC±TKI治療失敗三個隊列，計劃入組60例，主要研究終點為ORR，次要研究終點為PFS、PFSR、TTR、DOR及安全性。

該研究中一例31歲HR陽性、HER2陽性晚期乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者，在使用拉帕替尼、吡咯替尼、T-DM1、曲妥珠單抗+帕妥珠單抗、氟維司群+CDK4/6抑制劑、伊尼妥單抗均治療失敗后，入組本研究，經(jīng)MRG002治療2周期后病灶明顯退縮，療效PR。

最后，江澤飛教授表示基于以上兩項研究，MRG002初步顯示了在HER2低表達人群的療效，更期待其在HER2高表達人群的療效結(jié)果。江澤飛教授對參研單位、研究者、患者及家屬的貢獻表示感謝，并希望在盡快完成Ⅱ期臨床研究后立即開展Ⅲ期臨床研究，盡早為患者帶來更多、更好的臨床選擇。

在CSCO創(chuàng)新專場外，江澤飛教授在接受腫瘤瞭望記者采訪時對MRG002的初步表現(xiàn)表示肯定：“我們目前為止在HER2低表達的數(shù)據(jù)比較可喜，即便在多線治療后的療效和安全性都不錯；在HER2高表達人群中也有多線治療失敗后取得良好療效的病例。

” 江澤飛教授進一步指出，MRG002作為創(chuàng)新的ADC藥物，其創(chuàng)新的結(jié)果來自于創(chuàng)新設(shè)計。ADC藥物的設(shè)計有獨特的難點，細胞毒部分的毒性太強則患者難以承受、太弱又達不到療效；連接子連接的太緊密則細胞毒藥物無法游離、連接太松又可能提前游離。由于此間的挑戰(zhàn)存在，前期也存在大量ADC的研發(fā)失敗，江澤飛教授希望ADC研發(fā)的潮流中可以找到正確的方向，為臨床用藥再添利器。

CSCO長期致力于行業(yè)政策信息傳遞、新藥研發(fā)進展，助力新藥的發(fā)展，因而設(shè)置了CDE專場與創(chuàng)新專場，本次MRG002臨床研究得以在該平臺發(fā)布，并引起了重要反響。江澤飛教授表示，在新藥發(fā)展方面，第一，CSCO與CDE的持續(xù)合作，通過藥評中心領(lǐng)導(dǎo)分享近期藥物評審的成敗得失，解讀新頒布的政策背后的支持，為新藥的研發(fā)指引方向；第二，在創(chuàng)新專場，今年收到了包括9篇海外進展在內(nèi)的一百余項研究，通過研究者提前公布創(chuàng)新藥物的新靶點、新機制、新設(shè)計、新結(jié)果，展示新藥進步，為臨床帶來新的思路。