近日（2021年11月13日），CG Oncology公司披露了其溶瘤病毒藥物CG0070聯(lián)合K藥十分亮眼的Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在可評(píng)估療效的9名卡介苗（BCG）無(wú)應(yīng)答的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者中，所有患者在3個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)了完全緩解（CR），此外，達(dá)到6個(gè)月評(píng)估節(jié)點(diǎn)和9個(gè)月評(píng)估節(jié)點(diǎn)的患者CR率也保持了100%。

膀胱癌是泌尿系常見(jiàn)的惡性腫瘤之一（NMIBC在膀胱癌中占到70%至80%），具有易侵襲、易復(fù)發(fā)、易耐藥、多中心等特性。在中國(guó)，膀胱癌的發(fā)病率已呈逐年持續(xù)上升趨勢(shì)。根據(jù)弗若斯特沙利文資料，2020年我國(guó)膀胱癌新發(fā)病例數(shù)為8.57萬(wàn)例，預(yù)計(jì)2025年和2030年分別達(dá)到10.11萬(wàn)例和11.76萬(wàn)例。2020年-2025年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為3.4%，2025年-2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為3.1%。

目前對(duì)于NMIBC的治療手段非常有限，最常用的治療方案是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，之后再根據(jù)術(shù)后復(fù)發(fā)情況，再采取膀胱內(nèi)灌注治療。接受這類治療的患者會(huì)出現(xiàn)高達(dá)60%的復(fù)發(fā)，這其中僅有超過(guò)60%的病人后續(xù)可以接受卡介苗（一種用于治療膀胱癌的活細(xì)菌）治療，如果BCG無(wú)效/復(fù)發(fā)情況下，推薦的治療方案則為徹底切除膀胱（膀胱切除術(shù)），而切除膀胱后的生活就是終生攜帶尿袋。對(duì)于卡介苗（BCG）無(wú)效/復(fù)發(fā)的高危NMIBC患者而言，亟待新的治療方案。

CG0070是由CG Oncology公司開(kāi)發(fā)的一款工程化5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒藥物。CG0070中被嵌入了兩種編碼基因--腫瘤選擇性啟動(dòng)子E2F-1和人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）基因，經(jīng)修飾后的Ad5可選擇性地在Rb調(diào)控缺陷的腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，最終裂解腫瘤細(xì)胞。而破裂后的癌細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步釋放腫瘤抗原以及GM-CSF，刺激全身性抗腫瘤免疫反應(yīng)，進(jìn)而體現(xiàn)溶瘤病毒的雙重殺瘤作用。

除單藥外，CG0070也在嘗試和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合使用效果。此前CG Oncology與默沙東，羅氏等已達(dá)成了臨床合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，以評(píng)估CG0070與PD-1/PD-L1抑制劑在腫瘤中的潛在協(xié)同療效，進(jìn)一步的提高該藥的治療效果和拓寬適應(yīng)癥范圍。

CG-007無(wú)論是單藥還是聯(lián)合用藥在對(duì)BCG無(wú)應(yīng)答的高危NMIBC患者中都凸顯了非凡的療效，目前這款產(chǎn)品針對(duì)NMIBC在美國(guó)開(kāi)展了Ⅲ期臨床研究，有望盡快為該類患者帶來(lái)全新有效的治療方案。

國(guó)內(nèi)樂(lè)普生物擁有該款產(chǎn)品在中國(guó)區(qū)的開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化的授權(quán)。日前（2021年11月12日），樂(lè)普生物還已拿到國(guó)內(nèi)的臨床批件，已獲準(zhǔn)針對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

作為當(dāng)前腫瘤免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)重要手段，溶瘤病毒類藥物在惡性腫瘤等多種疾病中的治療潛力越來(lái)越受到科研界和產(chǎn)業(yè)界的重視。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球大約有180多款溶瘤病毒項(xiàng)目，其中屬Aglatimagene besadenovec和CG-0070進(jìn)展較快，均處于Ⅲ期臨床階段。（CG0070是全球范圍內(nèi)首個(gè)且唯一處于III期臨床階段治療NMIBC的溶瘤病毒產(chǎn)品)

而得益于基因工程技術(shù)的進(jìn)步，我國(guó)在溶瘤病毒領(lǐng)域開(kāi)發(fā)也日見(jiàn)活躍起來(lái)，目前十余家藥企的溶瘤病毒產(chǎn)品已開(kāi)展了臨床試驗(yàn)。樂(lè)普生物作為這個(gè)領(lǐng)域的重要布局者，除了CG0070項(xiàng)目外，樂(lè)普生物還參股武漢濱會(huì)生物擴(kuò)大在溶瘤病毒領(lǐng)域的布局。目前濱會(huì)生物的重組人GM-CSF溶瘤 II型單純皰疹病毒（OH2）注射液?jiǎn)嗡幰呀?jīng)進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)階段，且與HX008的聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)也已啟動(dòng)。

參考出處

1.https://www.businesswire.com/news/home/20211113005249/en/CG-Oncology-Presents-Preliminary-Phase-2-Data-with-CG0070-in-Combination-with-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-in-Non-Muscle-Invasive-Bladder-Cancer-Unresponsive-to-Bacillus-Calmette-Guerin

2.樂(lè)普生物招股書(shū)

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