UC是我國常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一，約90%~95% 來源于膀胱，具有進展快、易轉(zhuǎn)移、惡性程度高以及預后差等臨床特點。10%~15%的UC患者在首次就診時已發(fā)生轉(zhuǎn)移，目前，含鉑化療仍是轉(zhuǎn)移性UC的一線治療方案。PD-1/PD-L1免疫療法是目前常用的二線治療方案，但整體緩解率不佳僅為15-20%左右，總生存期改善有限。國內(nèi)對PD-(L)1抑制劑治療失敗的UC患者面臨著后線治療方法匱乏的窘境。

ADC通過化學連接鍵將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗作為載體將小分子藥物靶向運輸?shù)侥繕思毎?，從而提高腫瘤藥物的靶向性并降低化療藥劑量，減少毒副作用，堪稱“精準放大版化療”。ADC由于靶點清晰、作用強大、技術成熟、選擇性好等優(yōu)點，是目前乃至將來腫瘤領域的熱點。

尿路上皮癌是繼乳腺癌和胃癌后第三大HER2過表達的瘤種，提示HER2靶向治療在尿路上皮癌中的潛力。今年ASCO公布的這項MRG002用于不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的研究中，研究者評估的ORR高達55%，含鉑化療和PD-(L)1治療失敗的患者亞組中ORR高達63%，表明了MRG002對既往接受過治療的HER2陽性不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，特別是含鉑化療和免疫治療后進展患者的療效突出，且有望轉(zhuǎn)化為更長的生存獲益。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)看，MRG002較國際上其它類型的ADC藥物在療效上可望具有更大的優(yōu)勢。MRG002能取得如此驚喜的結果與其獨特結構和創(chuàng)新作用機制密切相關，通過獨特設計及創(chuàng)新改良的曲妥珠單抗，在保證增強抗腫瘤療效的同時提高患者安全性及耐受性。其以曲妥珠單抗的高親和力與腫瘤細胞表面HER2抗原特異性結合，內(nèi)化并釋放細胞毒有效載荷MMAE，有效抑制微管蛋白聚合，從而干擾微管相關功能（如有絲分裂），最終導致腫瘤細胞死亡。此外，在該研究中，不良反應事件少，患者耐受性高，展現(xiàn)了出色的安全性。MRG002有望為我國HER-2陽性的晚期尿路上皮癌的治療再添一款利器，造福更多的患者。