北京時(shí)間2022年7月22日，樂普生物（2157.HK）是一家立足中國、面向全球的聚焦于腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)。公司今日宣布，旗下首款創(chuàng)新型生物藥抗PD-1單克隆抗體——普佑恒™（普特利單抗注射液）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)上市，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性的高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）的晚期實(shí)體瘤患者

● 既往經(jīng)過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌患者；

● 既往至少一線治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無滿意替代治療方案的其他晚期實(shí)體瘤患者。

普佑恒™（普特利單抗注射液）的獲批，將為更多中國患者帶來腫瘤免疫治療新選擇。

此項(xiàng)獲批主要是基于一項(xiàng)多中心、開放、II期臨床研究，該研究的主要研究終點(diǎn)是獨(dú)立影像學(xué)數(shù)據(jù)委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST1.1評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。截至2021年12月4日，本研究共入組100名經(jīng)組織學(xué)確診的晚期實(shí)體瘤患者且中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)為MSI-H/dMMR，患者接受本品200 mg靜脈滴注，每3周給藥一次（Q3W）。ITT人群的中位隨訪時(shí)間為22.5個(gè)月，在ITT人群中，ORR為49.0%（95%CI：38.86%, 59.20%），9例完全緩解，40例部分緩解;既往三藥（氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康）治療失敗的結(jié)直腸癌亞組中，ORR為50.0%（95%CI：31.30%, 68.70%）。研究結(jié)果表明，普特利單抗單藥治療既往經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性的MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤患者安全有效，達(dá)到臨床預(yù)期終點(diǎn)，患者能夠從治療中顯著獲益。該項(xiàng)臨床研究結(jié)果于2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上首次公布。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)是指與正常組織相比，在腫瘤中某一微衛(wèi)星由于重復(fù)單位的插入或缺失而造成的微衛(wèi)星長度的任何改變，出現(xiàn)新的微衛(wèi)星等位基因現(xiàn)象[1]。錯(cuò)配修復(fù)(MMR)系統(tǒng)受損會(huì)引起這些變化[2-3]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)在多種癌癥中被觀察到，其中子宮內(nèi)膜癌中發(fā)生率接近 30%，在結(jié)腸癌或胃癌中約為20%，在其它腫瘤類型中約5%以下[4]。MSI-H/dMMR型腫瘤由于體細(xì)胞突變的數(shù)量大大增加，表達(dá)大量的新抗原，使它們比突變少的腫瘤對(duì)免疫療法更加敏感[4]。

普佑恒™（普特利單抗注射液）是一款我國自主研發(fā)的針對(duì)人PD-1的人源化IgG4單抗，可高親和力與PD-1結(jié)合，以通過阻斷PD-1與其配體PD-L1及PD-L2的結(jié)合來恢復(fù)免疫細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的能力。普佑恒™（普特利單抗注射液）采用創(chuàng)新分子設(shè)計(jì)以延長其半衰期，顯示出強(qiáng)大的臨床抗腫瘤活性以及良好的安全性。其創(chuàng)新性地采用抗體工程技術(shù)，于Fc區(qū)引入三重突變，提高FcRn的結(jié)合親和力，從而大幅延長其半衰期，顯示出振奮人心的臨床療效及患者的藥物依從性。與已上市或進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的所有抗PD-1抗體相比，普佑恒™（普特利單抗注射液）的半衰期均值為21.8（單次給藥）及38.2天（穩(wěn)態(tài)）。此外，由于延長半衰期并無導(dǎo)致額外不良事件，且其臨床療效出色。

除此次獲批的MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤適應(yīng)癥外，普佑恒™（普特利單抗注射液）單藥二線治療晚期黑色素瘤適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已于2021年7月獲NMPA受理。圍繞普佑恒™（普特利單抗注射液）樂普生物正加速推進(jìn)在其在多個(gè)實(shí)體瘤上的開發(fā)并積極展開腫瘤免疫聯(lián)合療法，包括胃癌、肝癌、肺癌等高發(fā)癌種的治療。在國際發(fā)展方面，樂普生物也在加大國際市場的拓展力度，在全球推行新藥共同開發(fā)、合作和許可。2022年1月取得美國FDA對(duì)于普特利單抗治療晚期實(shí)體瘤的IND批準(zhǔn)。

樂普生物致力創(chuàng)新，聚焦于中美抗腫瘤靶向治療和免疫治療藥物中同類首創(chuàng)及同類最優(yōu)的候選藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化。公司的使命是為患者開發(fā)最安全、最有效和最可及的藥物，以提升患者生活質(zhì)量，解決醫(yī)療系統(tǒng)中巨大的需求缺口。公司十分重視自身商業(yè)化能力的持續(xù)建設(shè)，力求實(shí)現(xiàn)從核心技術(shù)到成藥的強(qiáng)大轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化目標(biāo)。目前，樂普生物的產(chǎn)品管線覆蓋三大領(lǐng)域，分別為免疫治療、ADC靶向治療和溶瘤病毒藥物，包含1種商業(yè)化上市藥物，7種臨床階段候選藥物（其中5款為ADC產(chǎn)品）及多種臨床階段主要候選藥物的聯(lián)合療法。公司的ADC候選藥物管線在中國處于領(lǐng)先地位。

參考文獻(xiàn)：

[1] Gandhi JS, Goswami M, Sharma A,et al.Clinical impact of mismatch repair protein testing on outcome of early staged colorectal carcinomas[J]. J Gastrointest Cancer. 2017 Jun 5. 

[2] Sclafani F. PD-1 inhibition in metastatic dMMR/MSI-H colorectal cancer[J]. Lancet Oncol.2017 Sep;18(9):1141-1142. 

[3] Sargent DJ, Marsoni S, Monges G, T,et al. Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancer[J]. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3219-26. 

[4] Marcus L, Lemery SJ, Keegan P, Pazdur R. FDA Approval Summary: Pembrolizumab for the Treatment of Microsatellite Instability-High Solid Tumors[J]. Clin Cancer Res. 2019;25(13):3753-3758.

業(yè)務(wù)問詢：sales@lepubiopharma.com