A.緒言

本公告乃由樂(lè)普生物科技股份有限公司（「本公司」）自愿作出。

本公司董事會(huì)（「董事會(huì)」）欣然宣布，本公司創(chuàng)新候選藥物及聯(lián)合療法（包括抗體藥物偶聯(lián)物（「ADC」）MRG004A、MRG003與HX008的聯(lián)合療法以及HX008與尼拉帕利的聯(lián)合療法）的三項(xiàng)臨床研究成果在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（「ASCO」）年會(huì)上公布。

B.兩項(xiàng)口頭匯報(bào)

1.評(píng)價(jià)抗組織因子ADC藥物MRG004A在實(shí)體瘤患者中的安全性和有效性的I/II期臨床研究

組織因子（「TF」）過(guò)度表達(dá)與宮頸癌（「CC」）及胰腺癌（「PC」）等實(shí)體瘤的血栓形成、轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后有關(guān)。MRG004A是一種TF靶向位點(diǎn)特異性偶聯(lián)創(chuàng)新ADC藥物。我們將于2024年ASCO年會(huì)上口頭報(bào)告MRG004A治療晚期實(shí)體瘤患者的I/II期研究的安全性及初步療效結(jié)果，概述如下：

63名患者已入組，其中43名患者處于劑量遞增階段（介于0.3至2.6mg/kg的8個(gè)劑量水平），20名患者處于劑量擴(kuò)展階段（15名患者為2.0mg/kg，5名患者為2.4mg/kg）。2MRG004A在胰腺癌（「PC」）患者中觀察到顯著抗腫瘤活性。在2.0mg/kg劑量組的12名既往已接受中位3線治療的可評(píng)價(jià)PC患者中，有4例部分緩解（「PR」）及6例病情穩(wěn)定（「SD」），因此客觀緩解率（「ORR」）為33.3%（4/12），疾病控制率（「DCR」）為83.3%（10/ 12）。其中，5名患者PC的TF表達(dá)為50%或以上，強(qiáng)度水平為3+，且先前已接受2線或以下治療，以2mg/kg劑量接受MRG004A，其中4名患者達(dá)到PR，1名患者達(dá)到SD。因此，高TF表達(dá)PC的ORR為80%（4/5），DCR為100%（5/5）。此外，MRG004A對(duì)三陰性乳腺癌（「TNBC」）及CC患者亦有療效。在4名接受過(guò)多線治療的TNBC患者中，ORR和DCR分別為25%（1/4）和50%（2/4）。在2名接受過(guò)四線治療的CC患者中，1名患者達(dá)到PR，1名患者達(dá)到SD。7.9%（5/63）的患者曾出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。劑量擴(kuò)展階段的評(píng)價(jià)仍在進(jìn)行中。

MRG004A在多次預(yù)先治療的情況下對(duì)多種腫瘤類型（包括具有高TF表達(dá)的PC）顯示出可控的毒性以及顯著的抗腫瘤活性。這些令人鼓舞的結(jié)果為進(jìn)一步評(píng)價(jià)MRG004A提供了依據(jù)，尤其是在TF過(guò)度表達(dá)的實(shí)體瘤中。

2.普特利單抗與表皮生長(zhǎng)因子受主ADC（EGFR-ADC）MRG003聯(lián)合治療EGFR陽(yáng)性實(shí)體瘤患者的安全性和有效性的I/II期研究的初步結(jié)果

普特利單抗（HX008）是一種于中國(guó)獲準(zhǔn)上市的重組人源化PD-1抑制劑，而MRG003是一種EGFR-ADC，在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（「SCCHN」）和鼻咽癌（「NPC」）的多項(xiàng)臨床研究中顯示出良好的抗腫瘤活性。在臨床前研究中，其組合已顯示出協(xié)同抗腫瘤作用。該研究旨在評(píng)價(jià)聯(lián)合療法對(duì)已知表達(dá)EGFR的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的安全性和有效性。我們已觀察到良好的初步數(shù)據(jù)，該等數(shù)據(jù)將于2024年ASCO年會(huì)上口頭報(bào)告如下：

截至2024年1月30日，33名患者（I期：9名NPC、1名SCCHN及3名其他實(shí)體瘤患者，II期：14名NPC及6名SCCHN患者）已入組，中位年齡為52歲，其中25名患者為男性。

在27名可評(píng)價(jià)患者中，17名患者達(dá)到PR，7名患者達(dá)到SD，因此ORR和DCR分別為63.0%（95%置信區(qū)間為42.4至80.6）及88.9%（95%置信區(qū)間為70.8至97.7）。在II期臨床中，9名可評(píng)價(jià)的接受PD-1加鉑類化療的一線治療后EGFR陽(yáng)性NPC患者中觀察到2名患者達(dá)到完全緩解（「CR」），5名患者達(dá)到PR及2名患者達(dá)到SD，ORR及DCR分別為77.8%（95%置信區(qū)間為40.0至97.2）及100%（95%置信區(qū)間為66.4至100）。五名可評(píng)價(jià)的未接受過(guò)系統(tǒng)治療的EGFR陽(yáng)性SCCHN患者中觀察到3名患者達(dá)到PR及1名患者達(dá)到SD，ORR及DCR分別為60%（95%置信區(qū)間為14.7至94.7）及80%（95%置信區(qū)間為28.4至99.5）。研究中的緩解持續(xù)時(shí)間（「DOR」）及無(wú)進(jìn)展生存期（「PFS」）尚不成熟。接受治療時(shí)間最長(zhǎng)的患者的DOR超過(guò)17個(gè)月，且治療仍在持續(xù)。4名患者發(fā)生3-4級(jí)常見(jiàn)治療相關(guān)不良事件（「TRAE」），主要包括白細(xì)胞數(shù)量減少（9%）及低鉀血癥（6%）。

接受HX008聯(lián)合MRG003治療的I/II期研究患者在NPC和SCCHN中表現(xiàn)出良好的耐受性和良好的抗腫瘤活性，尤其是經(jīng)PD-1治療失敗的NPC患者。II期研究目前正在進(jìn)行中。

C.海報(bào)展示

HX008與尼拉帕利聯(lián)合應(yīng)用于胚系突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的CHANGEABLE研究：探索性生物標(biāo)志物分析結(jié)果

尼拉帕利聯(lián)合PD-1抑制劑HX008已在具有BRCA1/2胚系突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌（「MBC」）患者中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性及可耐受安全性，甚至在腦轉(zhuǎn)移患者中亦表現(xiàn)如此。

截至2024年1月12日，37名患者已入組并接受研究方案。在BRCA1/2突變的主要研究隊(duì)列中（n=28），ORR為78.6%（22/28），DCR為96.4%，其中3名患者為CR。中位PFS為7.3個(gè)月（95%置信區(qū)間為4.2個(gè)月至10.4個(gè)月）。

尼拉帕利聯(lián)合HX008已在具有BRCA1/2胚系突變的MBC患者中顯示出持續(xù)的臨床益處，且無(wú)新的安全性信號(hào)。

警告：概不保證本公司最終將成功開(kāi)發(fā)及銷售MRG003及MRG004A。本公司股東及潛在投資者于買賣本公司股分時(shí)務(wù)請(qǐng)審慎行事。

承董事會(huì)命

樂(lè)普生物科技股份有限公司

董事長(zhǎng)及執(zhí)行董事

蒲忠杰博士

中國(guó)，上海

2024年5月24日